NSAID

Generelt

• NSAID virker antiinflammatorisk, analgetisk, antipyretisk og trombocytaggregationshæmmende via hæmning af enzymet cyclooxygenase (COX). COX findes i to isoformer, COX-1 og COX-2. Ved inflammation er det den COX-2-medierede produktion af det nociceptive prostaglandin E2 (PGE2), som er ansvarlig for smerteoplevelsen. PGE2 har nociceptiv virkning både på perifere nerver og i CNS. Non-selektive NSAID hæmmer både COX-1 og COX-2, mens selektive COX-2-hæmmere hovedsageligt har effekt på COX-2. Bivirkninger ved NSAID relateres til hæmning af COX-1 og -2.
• COX-1 dannes konstitutivt i flere væv og opretholder en stabil prostaglandin- og tromboxansyntese i bl.a. ventrikelmucosa, nyrer, endotelceller og trombocytter. COX-1 har betydning for bl.a. opretholdelse af normal mucosabarriere og beskyttelse mod mavesyre, nyregennemblødning og normal trombocytaggregationsevne.
• COX-2 er mindre udbredt, men kraftigt inducerbart, specielt ved inflammation. Det stimuleres af vækstfaktorer, cytokiner m.v. og udgør en del af det inflammatoriske respons. COX-2 er desuden ansvarlig for endotelcellers produktion af prostacyclin og for andre prostaglandiner, som fremmer kardilatation og udskillelse af elektrolytter og væske.

Antiinflammatorisk virkning

Non-selektive NSAID og COX-2-hæmmere har antiinflammatorisk virkning.

Analgetisk virkning

Ved non-inflammatoriske tilstande er den smertestillende virkning af NSAID på niveau med analgetika som » paracetamol, codein og » tramadol, og NSAID er derfor ikke førstevalg. Ved inflammatoriske tilstande er den smertestillende effekt betydeligt større og kan endog være større end effekten af morfika.

Andre virkninger

NSAID virker antipyretisk og hæmmer trombocytters aggregationsevne via en hæmning af tromboxansyntesen. Lavdosis acetylsalicylsyre (ASA) og COX-2 hæmmere kan sandsynligvis via hæmning af COX-2-enzymet modvirke udviklingen af adenocarcinomer, men der foreligger på nuværende tidspunkt ingen generelle anbefalinger på området.

Metaanalysestudier af behandling med lavdosis ASA eller COX-2 hæmmere i 3-5 år har vist, at den absolutte risiko for colorektal cancer reduceres med 1,76% og forekomsten af adenomer med ca. 20%. Metaanalyser tyder også på, at død af andre cancerformer, især adenokarcinomer, i nogen grad kan forebygges af langtidsbehandling med ASA med en absolut risikoreduktion på mellem 1,88% og 2,18%.